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醫療激光新聞

3D打印用的牙科樹脂材料,可能存在生殖毒性!

星之球科技 來源:高分子科學前沿2021-06-23 我要評論(0 )   

3D打印技術(3DP)的發展重新定義了建筑、航空航天等行業的原型制作過程,生物相容性樹脂的發展正在促進3DP在生物醫學科學中的快速應用。然而,將3DP產品應用到生物醫學...

3D打印技術(3DP)的發展重新定義了建筑、航空航天等行業的原型制作過程,生物相容性樹脂的發展正在促進3DP在生物醫學科學中的快速應用。然而,將3DP產品應用到生物醫學領域的一個挑戰是常用樹脂的潛在細胞毒性。目前行業對于“生物相容性”一詞的定義或多或少存在缺陷,使得盡管有些材料被定義為“生物相容性”,但是其浸出液可能對公共衛生和環境產生負面影響:例如,傳統方法生產的塑料會釋放細胞毒性增塑劑,如雙酚A(BPA);對于新興3DP產品的潛在細胞毒性卻缺乏相關知識。

  為此,美國西北大學的Teresa K. Woodruff、Francesca E. Duncan等人利用目前牙科領域常用的2種3D打印樹脂,發現其浸出液會在小鼠卵母細胞中產生高毒性。該研究作者兼婦產科副教授Francesca E. Duncan提出:“3D打印樹脂浸出液雖然是‘生物相容’的,但是可能會對生殖健康產生不利影響”。不同于先前的研究,此次研究是以哺乳動物模型中進行潛在生殖毒性的研究。Duncan等人使用質譜對樹脂浸出液進行表征,確定Tinuvin 292是浸出液主要成分,該成分通常用于生產塑料材料。這項結果不免讓人們對于這類打著“生物相容性”的材料產生深深擔憂。該結果以“Dental resins used in 3D printing technologies release ovo-toxic leachates”為題發表在《Chemosphere》

  

  [DSG和DLT樹脂中卵母細胞的體外培養]

  研究人員以卵母細胞存活率、成熟狀態和中期板上染色體排列作為評估卵毒性的終點。結果以圖1所示,DSG與DLT結果類似:不同于對照組,實驗組的卵母細胞完全變性,配子迅速退化(圖1A/B),圖1C顯示卵母細胞染色體錯位或紡錘體形態異常,使得細胞質量下降

  

  圖1 DSG和DLT樹脂在體外培養的卵母細胞中誘導出嚴重的表型

  [DLT浸出液分析]

  研究人員通過質譜技術對DLT浸出液進行成分分析,發現大部分成分是1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶基癸二酸甲酯和癸二酸二(1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶基)酯的變體,這2種化合物通常以Tinuvin 292在市場上出現,Tinuvin 292是一種常見的受阻胺光穩定劑,用于生產不同類型的塑料產品

  [卵母細胞單獨暴露于Tinuvin 292]

  為確定卵母細胞變化是否僅由Tinuvin 292引起,研究人員在含有0-500mg/ml連續濃度的Tinuvin 292中對卵母細胞進行體外培養。結果如圖2所示:隨著濃度的增加,異常表型的發生率增加,Tinuvin 292在低至50mg/ml濃度下會導致嚴重的體外生殖毒性,包括減數分裂中斷、異常表型和配子退化

  

  圖2 Tinuvin 292在體外以劑量反應方式誘導異常的減數分裂表型和卵母細胞變性

  目前,國際標準化組織的生物相容性認證不要求生殖健康安全測試,除非材料與生殖組織直接接觸,但是可以發現,實際情況并非如此,除了早期發現的雙酚a,以及本文提及的DSG和DLT,還有大量添加劑也應該進行生殖毒性測試。

  目前Duncan等人僅證實上述材料在體外具有卵毒性,但還需進一步檢查其是否可能在體內產生作用,這也是他們下一步的工作計劃。該工作的另一個意義在于,正如Duncan所說:“在評價人類醫療環境或日常生活中可能接觸到的所有物質,‘生殖毒性’應成為首要任務”。


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