作者：牛媛、周晨曦、高琳,新疆喀什，解放軍69210部隊醫院防疫所（牛媛）；第四軍醫大學西京皮膚醫院（周晨曦、高琳）
皮秒激光是應用于皮膚科的最新激光技術之一，主要用于皮膚科色素性疾病、痤瘡瘢痕、光老化等方面治療。因其治療效果顯著、不良反應小、停工期短，已在國外臨床治療中得到廣泛應用。皮秒激光目前主要包括532nm、755nm、1064nm的激光。我國對于皮秒激光的應用尚處于初始階段。數十年來，脈寬為納秒（10?9s）級的調Q激光廣泛應用于色素性皮膚病、血管性皮膚病、嫩膚、除皺等，但其應用仍存在一些局限性，如對于某些難治性色素性疾病療效不明顯，可能存在色素沉著、色素脫失等風險，對皮損周圍正常皮膚有損傷等。針對這些問題，皮秒（10?12s）激光被引入臨床。對比調Q激光，皮秒激光能量密度更高，對于色基更有靶向性，對周圍皮膚損傷更小。自問世以來，皮秒激光已顯示出良好的臨床治療效果并引起廣泛關注。本文綜述皮秒激光在皮膚美容中的臨床應用和研究進展。
概述
1. 治療原理：皮秒激光作為一種治療皮膚疾病的新型能量源，具有皮秒級（≤10ps）超短脈寬，于2012年通過美國FDA認證被應用于皮膚疾病的治療。與傳統的選擇性光熱作用不同，皮秒激光的主要作用為光機械作用，而非光熱作用。當皮秒激光作用于靶細胞時，可對靶基產生“機械波”，該波瞬間產生的高能量使細胞氣化，細胞中的色素顆粒完整震碎為粉塵狀態，并能更好地被抗原提呈細胞攝取和代謝，或者改變部分色素顆粒的物理性質，使其不顯色。同時，由于其脈寬短，對周圍組織的損傷降低，且刺激黑素再生的風險也明顯降低。
2. 分類：目前臨床研究使用的皮秒激光主要包括波長1064nm和532nm、脈寬為800ps的Nd：YAG激光，波長785/500 nm、脈寬50 ps的鈦：藍寶石激光，波長755 nm、脈寬100 ps的翠綠寶石激光，波長2950nm、脈寬55ps的紅外線激光（PIRL），波長1053nm、脈寬40ps的ND：YLF激光等。但是，目前在皮膚科臨床治療使用的皮秒激光主要為波長755 nm的翠玉寶石激光和波長1 064/532 nm的Nd：YAG激光。
3. 優勢：調 Q 激光技術主要作用原理為選擇性光熱作用，主要通過熱效應作用于表皮和真皮中的黑素。在調Q激光作用下，黑素色基的碎片較大，經過巨噬細胞吞噬后，色素顆粒折光性發生改變，因此存在一定的色沉期。增加能量度或治療遍數會增加靶組織中的熱負荷而提高療效，但同時也會提高并發癥（如色素減退和小面積質地改變）的發生機率，特別是在膚色較深的Ⅲ Ⅳ型皮膚者。對比調Q激光，皮秒激光（10?12 s）的脈寬更短，峰值功率更高，對皮膚的生物學效應主要為光機械效應，這種光機械波產生的機械沖擊力完全可以使直徑范圍很寬的色素顆粒解體，即使總脈沖能量遠小于納秒激光能量，也可整個照射區的絕大部分色素顆粒完全解體。皮秒激光照射后產生的更加細小的色素微粒更易被巨噬細胞吞噬，因此色素的清除率高。此外，皮秒激光的作用時間較調Q激光縮短了1~3 個數量級，達到同樣治療效果所需激光能量要小于調Q激光，其對周圍組織的熱彌散小于調Q激光造成的熱彌散，因此對周圍正常組織的損傷更小，患者治療中的疼痛感更輕，相應的不良反應也明顯減輕，術后停工期更短。
皮秒激光的臨床應用
1. 文身：過去，激光治療文身主要通過選擇性光熱作用原理和色澤互補原理。調Q激光在治療文身時，一般需按照文身的顏色進行波長選擇，如藍色和綠色對625 ~ 755 nm波長的光吸收最強，而紅色對575 nm以下波長的光吸收最強，黃色對 520 nm 以上波長的光吸收等。但是對于色彩豐富、色料成分復雜的文身，調Q激光卻難以達到效果。近年來隨著皮秒激光的出現，更多難治性文身得到了有效的治療。1998年Ross等首次比較調Q激光與皮秒激光治療黑色文身的療效，結果顯示，在相同的能量下，皮秒激光療效優于調 Q 激光。同時，脈寬短的能量較脈寬長的能量效果更佳。1999年，Herd等在豚鼠實驗中對比皮秒激光（795 nm）與調Q激光（755 nm）對于黑色文身的療效，結果顯示，皮秒激光療效優于納秒激光，即使在較高的能量下其不良反應也小于納秒激光。2012年皮秒激光被美國FDA批準用于美容治療。隨后Saedi等報道755皮秒激光治療12例顏色深的文身患者，9 例在治療 3 ~ 4 次后文身徹底清除。2014 年Brauer 等也報道皮秒激光在治療 1 ~ 2 次后，16 例患者中12例藍色或者綠色文身顏色得到清除。Alabdulrazzaq 等發現，使用532 nm的皮秒激光治療6例黃色文身患者，1例在1次治療后文身就完全消失，5例患者在治療2 ~ 4次，間隔6 ~ 8周后文身消退75%。皮秒激光對于色彩鮮艷文身療效顯著。
2. 光老化：常用的治療方法包括點陣激光、ER：YAG激光、果酸等。皮秒激光在光老化中的作用主要有兩方面，即去除表皮色斑和刺激真皮膠原纖維再生。既往文獻報道，20例面部光老化（Fitzpatrick評分1 ~ 4級）患者使用755 nm皮秒激光治療，3周治療1次，共4次，1 ~ 3周進行評估，結果發現脂溢性角化、色沉、皮膚質地在治療后明顯好轉。但是對于面部紅斑沒有明顯改善。Wu等用755皮秒激光治療Ⅰ~ Ⅳ型光老化患者，治療后1個月時患者色斑、角化過度、皮膚質地明顯改善，3個月時仍維持療效。
3. 太田痣：既往常見的治療方法如皮膚磨削術、植皮、化學藥物剝脫術等，臨床上雖有一定的療效，但容易損傷周圍正常組織，形成瘢痕、色素異常等。調Q激光雖能安全有效地治療大多數太田痣患者，但是對于顏色較淺患者療效有限。多次治療無效患者增加治療次數并不能增強療效，同時調Q激光治療后患者常經歷較長紅斑期，且可復發。對于這類患者，需要更優化的治療方案。Chesnut等的研究發現，對于難治性太田痣患者（實驗前患者已經使用調Q激光694/1 064/755治療4 ~ 12次，臨床無明顯療效），可使用755 nm皮秒激光治療。治療后皮損區域可出現一過性紅斑、水腫，僅持續2 d。在治療1次后，患者皮損顏色均變淺。隨訪的2 ~ 7個月內無1例患者出現反黑現象。所有患者都表示對療效滿意。
4. 痤瘡瘢痕：痤瘡常因腺體缺損 、膠原丟失、垂直纖維束收縮向下牽拉皮膚而形成凹陷性痤瘡瘢痕。過去常用的治療痤瘡瘢痕的方法包括超脈沖激光、剝脫性點陣激光、非剝脫性點陣激光、微晶磨削等。但這些激光損傷較大，停工期較長，容易留色沉等。2015年，Brauer首次使用755 nm皮秒激光治療痤瘡后瘢痕：20例患者參加實驗，17例完成6次治療，間隔期為1 ~ 2個月，隨訪1 ~ 3個月。平均疼痛指數在2.83級（疼痛指數評級為1 ~ 10級）。患者治療后出現紅斑和水腫，2 d內可消退，無其他不良反應。末次治療后1個月和3個月用PRIMOS檢測儀器為患者評分，外觀、皮膚質地得到改善者占 24% ~ 50%，24.3%的患者瘢痕得到明顯改善。末次治療后3個月，電鏡下可見患者彈性纖維和膠原纖維較前明顯增多。雖然現在用皮秒激光治療痤瘡瘢痕的報道尚不多見，但較輕的疼痛感和較短的停工期仍然使其成為痤瘡瘢痕較為理想的治療方案。
5. 其他：對于一些皮膚組織的異常增生，如軟纖維瘤、尋常疣、絲狀疣等，常常選擇激光氣化將其切除。2015年研究者首次使用2 950 nm的PIRL皮秒激光進行清潔牙釉質的實驗，療效十分顯著。隨后研究者對比ER：YAG 2 950 nm激光與PIRL對于老鼠皮膚的損傷，傳統的ER：YAG激光在肉眼下用最小能量操作仍然有800 μm的損傷，外科手術切口的損傷在40 ~ 120 μm，而PIRL產生的損傷僅8 μm。術后立刻對比細胞的活性程度，PIRL 術后細胞活性明顯優于 ER：YAG和外科手術。這些研究均為未來治療皮膚組織增生性疾病提供了新的思路和依據。
展望
相對于過去納秒激光的選擇性光熱作用所帶來的熱損傷，皮秒激光的高能量光機械作用療效更顯著，停工期更短，不良反應更少。雖然皮秒激光在臨床中已經廣泛應用于外科及眼科，但在皮膚科中的應用才剛剛開始。隨著其在難治性文身（如彩色文身）、難治性太田痣、光老化 、痤瘡瘢痕等方面的研究進展，皮秒激光將在短脈沖激光治療史上開創一個新紀元。
皮秒激光是應用于皮膚科的最新激光技術之一，主要用于皮膚科色素性疾病、痤瘡瘢痕、光老化等方面治療。因其治療效果顯著、不良反應小、停工期短，已在國外臨床治療中得到廣泛應用。皮秒激光目前主要包括532nm、755nm、1064nm的激光。我國對于皮秒激光的應用尚處于初始階段。數十年來，脈寬為納秒（10?9s）級的調Q激光廣泛應用于色素性皮膚病、血管性皮膚病、嫩膚、除皺等，但其應用仍存在一些局限性，如對于某些難治性色素性疾病療效不明顯，可能存在色素沉著、色素脫失等風險，對皮損周圍正常皮膚有損傷等。針對這些問題，皮秒（10?12s）激光被引入臨床。對比調Q激光，皮秒激光能量密度更高，對于色基更有靶向性，對周圍皮膚損傷更小。自問世以來，皮秒激光已顯示出良好的臨床治療效果并引起廣泛關注。本文綜述皮秒激光在皮膚美容中的臨床應用和研究進展。
概述
1. 治療原理：皮秒激光作為一種治療皮膚疾病的新型能量源，具有皮秒級（≤10ps）超短脈寬，于2012年通過美國FDA認證被應用于皮膚疾病的治療。與傳統的選擇性光熱作用不同，皮秒激光的主要作用為光機械作用，而非光熱作用。當皮秒激光作用于靶細胞時，可對靶基產生“機械波”，該波瞬間產生的高能量使細胞氣化，細胞中的色素顆粒完整震碎為粉塵狀態，并能更好地被抗原提呈細胞攝取和代謝，或者改變部分色素顆粒的物理性質，使其不顯色。同時，由于其脈寬短，對周圍組織的損傷降低，且刺激黑素再生的風險也明顯降低。
2. 分類：目前臨床研究使用的皮秒激光主要包括波長1064nm和532nm、脈寬為800ps的Nd：YAG激光，波長785/500 nm、脈寬50 ps的鈦：藍寶石激光，波長755 nm、脈寬100 ps的翠綠寶石激光，波長2950nm、脈寬55ps的紅外線激光（PIRL），波長1053nm、脈寬40ps的ND：YLF激光等。但是，目前在皮膚科臨床治療使用的皮秒激光主要為波長755 nm的翠玉寶石激光和波長1 064/532 nm的Nd：YAG激光。
3. 優勢：調 Q 激光技術主要作用原理為選擇性光熱作用，主要通過熱效應作用于表皮和真皮中的黑素。在調Q激光作用下，黑素色基的碎片較大，經過巨噬細胞吞噬后，色素顆粒折光性發生改變，因此存在一定的色沉期。增加能量度或治療遍數會增加靶組織中的熱負荷而提高療效，但同時也會提高并發癥（如色素減退和小面積質地改變）的發生機率，特別是在膚色較深的Ⅲ Ⅳ型皮膚者。對比調Q激光，皮秒激光（10?12 s）的脈寬更短，峰值功率更高，對皮膚的生物學效應主要為光機械效應，這種光機械波產生的機械沖擊力完全可以使直徑范圍很寬的色素顆粒解體，即使總脈沖能量遠小于納秒激光能量，也可整個照射區的絕大部分色素顆粒完全解體。皮秒激光照射后產生的更加細小的色素微粒更易被巨噬細胞吞噬，因此色素的清除率高。此外，皮秒激光的作用時間較調Q激光縮短了1~3 個數量級，達到同樣治療效果所需激光能量要小于調Q激光，其對周圍組織的熱彌散小于調Q激光造成的熱彌散，因此對周圍正常組織的損傷更小，患者治療中的疼痛感更輕，相應的不良反應也明顯減輕，術后停工期更短。
皮秒激光的臨床應用
1. 文身：過去，激光治療文身主要通過選擇性光熱作用原理和色澤互補原理。調Q激光在治療文身時，一般需按照文身的顏色進行波長選擇，如藍色和綠色對625 ~ 755 nm波長的光吸收最強，而紅色對575 nm以下波長的光吸收最強，黃色對 520 nm 以上波長的光吸收等。但是對于色彩豐富、色料成分復雜的文身，調Q激光卻難以達到效果。近年來隨著皮秒激光的出現，更多難治性文身得到了有效的治療。1998年Ross等首次比較調Q激光與皮秒激光治療黑色文身的療效，結果顯示，在相同的能量下，皮秒激光療效優于調 Q 激光。同時，脈寬短的能量較脈寬長的能量效果更佳。1999年，Herd等在豚鼠實驗中對比皮秒激光（795 nm）與調Q激光（755 nm）對于黑色文身的療效，結果顯示，皮秒激光療效優于納秒激光，即使在較高的能量下其不良反應也小于納秒激光。2012年皮秒激光被美國FDA批準用于美容治療。隨后Saedi等報道755皮秒激光治療12例顏色深的文身患者，9 例在治療 3 ~ 4 次后文身徹底清除。2014 年Brauer 等也報道皮秒激光在治療 1 ~ 2 次后，16 例患者中12例藍色或者綠色文身顏色得到清除。Alabdulrazzaq 等發現，使用532 nm的皮秒激光治療6例黃色文身患者，1例在1次治療后文身就完全消失，5例患者在治療2 ~ 4次，間隔6 ~ 8周后文身消退75%。皮秒激光對于色彩鮮艷文身療效顯著。
2. 光老化：常用的治療方法包括點陣激光、ER：YAG激光、果酸等。皮秒激光在光老化中的作用主要有兩方面，即去除表皮色斑和刺激真皮膠原纖維再生。既往文獻報道，20例面部光老化（Fitzpatrick評分1 ~ 4級）患者使用755 nm皮秒激光治療，3周治療1次，共4次，1 ~ 3周進行評估，結果發現脂溢性角化、色沉、皮膚質地在治療后明顯好轉。但是對于面部紅斑沒有明顯改善。Wu等用755皮秒激光治療Ⅰ~ Ⅳ型光老化患者，治療后1個月時患者色斑、角化過度、皮膚質地明顯改善，3個月時仍維持療效。
3. 太田痣：既往常見的治療方法如皮膚磨削術、植皮、化學藥物剝脫術等，臨床上雖有一定的療效，但容易損傷周圍正常組織，形成瘢痕、色素異常等。調Q激光雖能安全有效地治療大多數太田痣患者，但是對于顏色較淺患者療效有限。多次治療無效患者增加治療次數并不能增強療效，同時調Q激光治療后患者常經歷較長紅斑期，且可復發。對于這類患者，需要更優化的治療方案。Chesnut等的研究發現，對于難治性太田痣患者（實驗前患者已經使用調Q激光694/1 064/755治療4 ~ 12次，臨床無明顯療效），可使用755 nm皮秒激光治療。治療后皮損區域可出現一過性紅斑、水腫，僅持續2 d。在治療1次后，患者皮損顏色均變淺。隨訪的2 ~ 7個月內無1例患者出現反黑現象。所有患者都表示對療效滿意。
4. 痤瘡瘢痕：痤瘡常因腺體缺損 、膠原丟失、垂直纖維束收縮向下牽拉皮膚而形成凹陷性痤瘡瘢痕。過去常用的治療痤瘡瘢痕的方法包括超脈沖激光、剝脫性點陣激光、非剝脫性點陣激光、微晶磨削等。但這些激光損傷較大，停工期較長，容易留色沉等。2015年，Brauer首次使用755 nm皮秒激光治療痤瘡后瘢痕：20例患者參加實驗，17例完成6次治療，間隔期為1 ~ 2個月，隨訪1 ~ 3個月。平均疼痛指數在2.83級（疼痛指數評級為1 ~ 10級）。患者治療后出現紅斑和水腫，2 d內可消退，無其他不良反應。末次治療后1個月和3個月用PRIMOS檢測儀器為患者評分，外觀、皮膚質地得到改善者占 24% ~ 50%，24.3%的患者瘢痕得到明顯改善。末次治療后3個月，電鏡下可見患者彈性纖維和膠原纖維較前明顯增多。雖然現在用皮秒激光治療痤瘡瘢痕的報道尚不多見，但較輕的疼痛感和較短的停工期仍然使其成為痤瘡瘢痕較為理想的治療方案。
5. 其他：對于一些皮膚組織的異常增生，如軟纖維瘤、尋常疣、絲狀疣等，常常選擇激光氣化將其切除。2015年研究者首次使用2 950 nm的PIRL皮秒激光進行清潔牙釉質的實驗，療效十分顯著。隨后研究者對比ER：YAG 2 950 nm激光與PIRL對于老鼠皮膚的損傷，傳統的ER：YAG激光在肉眼下用最小能量操作仍然有800 μm的損傷，外科手術切口的損傷在40 ~ 120 μm，而PIRL產生的損傷僅8 μm。術后立刻對比細胞的活性程度，PIRL 術后細胞活性明顯優于 ER：YAG和外科手術。這些研究均為未來治療皮膚組織增生性疾病提供了新的思路和依據。
展望
相對于過去納秒激光的選擇性光熱作用所帶來的熱損傷，皮秒激光的高能量光機械作用療效更顯著，停工期更短，不良反應更少。雖然皮秒激光在臨床中已經廣泛應用于外科及眼科，但在皮膚科中的應用才剛剛開始。隨著其在難治性文身（如彩色文身）、難治性太田痣、光老化 、痤瘡瘢痕等方面的研究進展，皮秒激光將在短脈沖激光治療史上開創一個新紀元。
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