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第一部分
病毒和非病毒載體：目標和方法
第一章　體外基因治療
概述/2
基因載體系統/2
細胞底物的基因改良/5
細胞療法的細胞底物/7
樹(shù)突狀細胞/8
基本工程技術(shù)/10
結論/11
第二章　 使用腺相關(guān)病毒噬菌體載體編碼腫瘤壞死
因子-α的腫瘤血管靶向治療/20
概述/20
血管生成及其在腫瘤生物學(xué)中的作用/20
抗血管生成基因治療/21
抗血管生成基因治療的載體策略/21
組織特異性靶向基因治療/25
AAVP載體介導TNF-α表達的腫瘤血管靶向治療/26
抗血管生成靶向基因治療的進(jìn)一步研究方向/30
第三章　 腫瘤基因治療中病毒插入位點(diǎn)的檢測與分析
概述：我們?yōu)槭裁磻摿私獠《静迦胛稽c(diǎn)/36
病毒插入位點(diǎn)檢測方法/37
病毒常用插入位點(diǎn)的分析/43
結論/46
第四章　治療性siRNA的靶向全身性傳遞
概述/48
siRNA的傳遞系統/50
用于癌癥治療的全身性siRNA傳遞系統/53
siRNA的臨床試驗/61
展望/61
第五章　RNA干擾效應因子的細菌運輸
概述/68
細菌介導的癌癥治療/69
侵入性細菌傳遞RNA干擾效應劑/70
跨種RNA干擾/71
細菌介導的RNA干擾/72
結論/74
第六章　癌癥治療中基因介導的酶/前體藥物
概述/77
腫瘤靶向的自殺基因治療/83
結論與展望/87

癌癥基因治療
GENE THERAPY OF CANCER
第七章　電穿孔基因治療
概述/94
電穿孔的原理/94
體內電穿孔在基因治療中的應用/95
體內電穿孔的電參數/95
臨床前模型/96
體內電穿孔的臨床轉化/98
結論/102
第八章　 基于毒素的腫瘤基因治療受癌胚H19調節
序列的控制/108
概述/108
H19與致癌性/109
針對毒素和自殺基因的基因治療/110
DTA-H19的實(shí)驗研究/112
非臨床藥理學(xué)/113
臨床數據/116
第九章　基因治療在癌癥放療中的應用
概述：放療進(jìn)展/123
基因治療方法增強對放療患者的管理/124
逆向策略：基于正常組織放射防護的基因治療/125
實(shí)際應用：歧化酶質(zhì)粒脂質(zhì)體的基因治療/127
基因治療在腫瘤放射學(xué)中的未來(lái)發(fā)展方向及應用/128
第二部分
溶瘤病毒
第十章　溶瘤病毒治療腦腫瘤的進(jìn)展
概述/138
基于病毒治療的腺病毒溶瘤障礙/139
修改溶瘤腺病毒惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療/139
溶瘤腺病毒通過(guò)細胞載體進(jìn)行全身遞送/143
溶瘤腺病毒與已獲批準的細胞抑制劑的聯(lián)合運用/143
溶瘤腺病毒和自噬介導的細胞裂解/145
惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤和溶瘤腺病毒的分子分析/146
第十一章　溶瘤腺病毒的人類(lèi)癌癥治療
概述/153
病毒與癌癥治療史/153
癌癥基因治療中的腺病毒/155
溶瘤病毒功效的評估/158
溶瘤腺病毒的臨床研究/159
致謝/167
第十二章　 選擇性復制的溶瘤腺病毒聯(lián)合化療、放療 及分子靶向療法治療與人類(lèi)癌癥治療
概述/172
溶瘤腺病毒在臨床試驗中的測試/173
溶瘤腺病毒與常規放療的結合/176
溶瘤腺病毒與常規化療藥物的聯(lián)合治療/177
分子靶向和溶瘤腺病毒的聯(lián)合治療/179
溶瘤腺病毒在癌癥治療中的發(fā)展、挑戰以及未來(lái)方向/180
結論/181
第十三章　癌癥的呼腸孤病毒治療方法
概述/187
呼腸孤病毒/188
呼腸孤病毒療法：臨床前數據/189
呼腸孤病毒療法：臨床數據/192
總結和未來(lái)方向/198
第十四章　選擇性復制的單純皰疹病毒載體
概述/201
單純皰疹病毒衍生的溶瘤病毒/201
溶瘤HSV的免疫反應/202
轉基因治療/203
載體給藥/204
溶瘤HSV與常規療法的結合/206
溶瘤HSV的臨床試驗/207
安全問(wèn)題/209
結論/210
第十五章　 改良的溶瘤皰疹病毒在癌癥基因療法中的應用
概述/215
單純皰疹的病毒學(xué)/215
HSV載體在溶瘤療法中的改進(jìn)/216
HSV溶瘤病毒治療癌癥的療效/218
HSV溶瘤療法的安全性和耐受性/221
對免疫系統的影響/223
結論/223
第十六章　 牛痘病毒Lister菌株可用作抗腫瘤治療
藥物/226
概述/226
VV在腫瘤治療中的陽(yáng)性生物學(xué)特征/226
腫瘤選擇性/227
Lister菌株VV的獨特性/229
具有抗腫瘤功效的Lister菌株衍生物/230
VVL介導了抗腫瘤免疫的增強/232
安全性/234
結論/235
第三部分
免疫療法
第十七章　 痘病毒在組合疫苗和腫瘤微環(huán)境調控中的
作用/243
概述/243
誘導全身性免疫的痘病毒療法/246
結論/255
第十八章　 用于過(guò)繼治療的基因工程（T細胞受體）
T細胞/261
概述/261
嵌合抗原受體/262
T細胞受體/264
其他嵌合受體/267
第十九章　 轉基因樹(shù)突狀細胞疫苗在實(shí)體瘤治療中的應用
概述/275
樹(shù)突狀細胞和抗原遞呈/275
樹(shù)突狀細胞疫苗的產(chǎn)生/276
樹(shù)突狀細胞的成熟/276
腫瘤抗原的生產(chǎn)與運輸/276
轉基因DC疫苗的臨床試驗/278
挑戰與機遇/281
總結/282
第二十章　樹(shù)突狀細胞疫苗
概述/286
樹(shù)突狀細胞疫苗在臨床試驗中的應用/287
樹(shù)突狀細胞疫苗的抗原工程和抗原攝取/289
病毒轉導/290
樹(shù)突狀細胞中的抗原加工/291
樹(shù)突狀細胞疫苗共刺激功能的調控/293
合理的聯(lián)合治療/297
總結/298
第二十一章　 腫瘤治療中趨化因子基因修飾的樹(shù)突狀細胞
概述/306
背景/306
腫瘤中的趨化因子/307
趨化因子是樹(shù)突狀細胞疫苗的重要成分/311
趨化因子基因轉染至樹(shù)突狀細胞的臨床前研究/314
趨化因子基因修飾的樹(shù)突狀細胞的應用/316
結論/317
致謝/317
第二十二章　 利用T細胞共刺激提高腫瘤的免疫原性
重組痘病毒載體的使用/321
T細胞共刺激/322
含多種共刺激分子載體的使用/322
TRICOM載體感染樹(shù)突狀細胞/322
TRICOM載體感染非DC APC/324
腫瘤全細胞疫苗/324
增強慢性淋巴細胞白血病細胞的免疫原性：腫瘤細胞疫苗的潛力/325
基于TRICOM疫苗的產(chǎn)生：臨床前研究/327
高親和力CTL的增殖/327
多樣化的初免和加強方案/327
基于TRICOM的疫苗：臨床研究/327
瘤內免疫接種/333
抗原級聯(lián)在疫苗介導治療應答中的重要性/335
瘤內免疫接種：臨床研究/336
結論/338
第二十三章　基于質(zhì)粒的癌癥疫苗的臨床應用
概述/342
質(zhì)粒DNA疫苗的臨床應用/343
經(jīng)驗教訓/347
新方向/347
第二十四章　慢病毒載體疫苗
概述/352
慢病毒的結構與功能/353
慢病毒載體系統/354
LV介導的抗原遞呈/357
DC的LV轉導/358
LV免疫/359
初免/加強/360
針對癌癥的LV疫苗/362
從臨床前向臨床工作的轉化/362
結論/363
第二十五章　 用腺病毒載體或載體轉導的樹(shù)突狀細胞進(jìn)行瘤內注射，通過(guò)RheoSwitch調節IL - 12的表達來(lái)提升全抗腫瘤T細胞免疫力及其治療功效
概述/371
IL-12的全身或瘤內注射/372
免疫調節劑進(jìn)行瘤內注射的重要性/373
樹(shù)突狀細胞和腺病毒轉導的樹(shù)突狀細胞在癌癥免疫治療中的應用/374
基因表達的調節：RheoSwitch治療系統/374
臨床前研究/375
臨床轉化/378
結論/381
第四部分
基因治療中的耐藥性和藥物代謝
第二十六章　 LV-P140K-MGMT治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的
臨床試驗/388
概述/388
耐藥基因治療的作用機制/389
基因導入方法/393
人類(lèi)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的臨床前研究/393
人神經(jīng)膠質(zhì)瘤的臨床研究/394
總結/395
第二十七章　RNA干擾療法治療腫瘤
概述/403
RNA干擾療法的起源/404
RNAi治療中潛在的RNAi或類(lèi)似的RNAi效應劑/405
RNAi療法中的運載系統/407
抗Mgmt siRNA的RNAi療法與惡性膠質(zhì)瘤/408
轉基因T細胞療法與RNAi療法的聯(lián)合使用/412
結論和未來(lái)的發(fā)展方向/413
第二十八章　 MGMT 干細胞的篩選與保護——大型動(dòng)物的臨床前試驗和臨床研究
癌癥治療中MGMT的基因轉換的概述/420
大型動(dòng)物模型的臨床前試驗/421
在膠質(zhì)母細胞瘤患者中開(kāi)展的早期臨床研究/428
實(shí)體瘤之外的P140K基因療法/430
第二十九章　 胞苷脫氨酶在骨髓保護性基因治療中的應用
概述/434
將胞苷脫氨酶基因轉移到造血系統中/439
CDD造血基因治療的策略/443
第五部分
癌癥治療影像載體
第三十章　癌癥靶向治療的基因工程
概述/456
癌癥治療的基因工程圖/456
沙門(mén)氏菌的治療策略進(jìn)展/459
精確控制/461
用于影像學(xué)研究的基因工程細菌/461
臨床應用和挑戰/462
結論/462
第三十一章　溶瘤病毒基因表達的影像
病毒基因表達的臨床前影像/467
病毒基因表達的臨床影像/470
基于核醫學(xué)的影像/470
未來(lái)的方向/471
第三十二章　 慢性病毒編碼的碘化鈉同向轉運介導的癌癥基因治療
碘化鈉轉運體/476
NIS的基因表達成像和放射性同位素治療/476
NIS基因表達的多峰性成像/478
NIS介導的癌癥基因治療/478
NIS的基因傳遞/479
NIS介導的含有或不含特定腫瘤靶向啟動(dòng)子的腫瘤基因治療/483
目前的局限性和對未來(lái)的展望/486
結論/486
第三十三章　噬菌體
概述/494
用動(dòng)物病毒標靶/495
標靶腫瘤血管/495
用于標靶血管的配體介導的載體/497
用于血管靶向分子影像的配體介導的載體/499
結論和觀(guān)點(diǎn)/501
第六部分
試驗設計的審查和批準問(wèn)題
第三十四章　 基因治療方法應用到早期臨床試驗的問(wèn)題
概述/508
FDA的溝通作用/508
臨床前期評估/510
構建設計/511
載體制造/細胞制造/512
試劑和材料的來(lái)源/513
臨床產(chǎn)品描述方法/釋放檢測/513
儲存和分布/514
結論/515
第三十五章　FDA對腫瘤基因治療的審核過(guò)程
概述/517
CMC審核/518
藥理學(xué)、毒理學(xué)審核/522
臨床審核/524
結論/527
第三十六章　基因轉移的轉化研究中的倫理學(xué)
研究管理之外的倫理學(xué)/531
何時(shí)開(kāi)始臨床試驗/532
臨床試驗設計/535
招募人體研究受試者/537
結論/538