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    本書(shū)共40章，分為基礎理論篇、遺傳實(shí)驗室與輔助檢查篇、臨床遺傳咨詢(xún)篇，介紹了醫學(xué)遺傳學(xué)、臨床遺傳學(xué)、產(chǎn)前診斷、超聲MRI影像、生殖醫學(xué)、基因組檢測等基礎知識，并詳細介紹了臨床遺傳專(zhuān)科，如婦產(chǎn)科、兒科、神經(jīng)科、眼科、泌尿科、骨科等專(zhuān)科的遺傳性疾病和在臨床遺傳咨詢(xún)方面的應用。

目錄

基礎理論

第一章  人類(lèi)基因組學(xué)
第一節 基因與DNA ........................................004
一、DNA的化學(xué)結構........................................004
二、DNA的盤(pán)旋、壓縮和包裝................................007
三、DNA的分類(lèi)............................................008
四、基因的分類(lèi)...........................................010
五、基因的結構和功能.....................................011
六、遺傳信息的儲存.......................................013
七、DNA復制..............................................014
第二節 基因表達——從基因到蛋白質(zhì) .......................016
一、轉錄.................................................016
二、翻譯.................................................018
第三節 基因變異..........................................021
一、基因變異的分類(lèi)、機制及其效應.........................021
二、基因變異率...........................................027
第四節 細胞周期..........................................028
一、細胞周期的分期及其變化特點(diǎn)...........................028
二、細胞周期的調控.......................................030
第五節 有絲分裂..........................................033
第六節 減數分裂..........................................034
一、減數分裂Ⅰ...........................................035
二、減數分裂Ⅱ...........................................037
第七節 精子、卵子發(fā)生和受精..............................038
一、精子、卵子發(fā)生的特點(diǎn)和區別...........................038
二、精子、卵子發(fā)生的遺傳學(xué)意義...........................040
三、受精及其意義.........................................040

第二章  遺傳病基礎
第一節 孟德?tīng)柖?.......................................043
一、基本概念.............................................043
二、孟德?tīng)柖?..........................................045
第二節 系譜..............................................045
一、系譜分析中的基本概念.................................046
二、遺傳異質(zhì)性和其他影響系譜分析的因素...................047
第三節 孟德?tīng)栠z傳方式 ...................................048
顯性遺傳與隱性遺傳.......................................049
第四節 常染色體顯性遺傳..................................051
一、常染色體顯性遺傳特點(diǎn).................................051
二、有關(guān)常染色體顯性遺傳純合子的問(wèn)題.....................053
三、常染色體顯性遺傳特殊表現.............................054
第五節 常染色體隱性遺傳..................................056
一、常染色體隱性遺傳特點(diǎn).................................056
二、隱性遺傳基因頻率和攜帶者頻率.........................057
三、近親結婚對常染色體隱性遺傳的影響.....................058
四、有關(guān)常染色體隱性遺傳基因純合子婚配問(wèn)題...............058
五、雙基因遺傳...........................................060
第六節 非孟德?tīng)栠z傳和影響常染色體遺傳方式的重要因素......063
一、生殖細胞嵌合體.......................................063
二、基因組印記與單親二體.................................065
三、延遲顯性.............................................068
四、外顯不全.............................................069
五、表現度差異...........................................069
六、多效性...............................................070
七、早現遺傳與重復擴增...................................071
八、動(dòng)態(tài)變異.............................................072
九、表觀(guān)遺傳與DNA甲基化..................................072
十、CNV的遺傳效應........................................073
十一、DNA修復缺陷........................................074
第七節 X染色體失活 ......................................074
一、Lyon學(xué)說(shuō).............................................074
二、X失活中心............................................076
三、失活X染色體的復活....................................077
四、與Lyon學(xué)說(shuō)不相符的特殊表現及其遺傳學(xué)意義.............077
五、X染色體失活的發(fā)生機制和意義..........................078
第八節 性染色體連鎖遺傳..................................079
一、X-連鎖隱性遺傳.......................................079
二、X-連鎖顯性遺傳.......................................081
三、Y-連鎖遺傳...........................................083

第三章  線(xiàn)粒體疾病遺傳基礎
第一節 線(xiàn)粒體............................................088
第二節 線(xiàn)粒體DNA ........................................089
第三節 線(xiàn)粒體遺傳特點(diǎn)及其影響因素 .......................090
一、影響線(xiàn)粒體遺傳的重要因素.............................090
二、線(xiàn)粒體遺傳的特點(diǎn).....................................092
第四節 線(xiàn)粒體基因變異特點(diǎn)................................093
第五節 線(xiàn)粒體疾病的常見(jiàn)臨床表型和診斷....................096
一、臨床表現特點(diǎn).........................................096
二、實(shí)驗室檢查...........................................097
三、遺傳方式和基因檢測...................................097
四、線(xiàn)粒體疾病分類(lèi).......................................097
五、線(xiàn)粒體疾病的臨床診斷.................................098
第六節 mtDNA變異和臨床實(shí)驗室診斷.........................099
一、mtDNA的變異..........................................099
二、mtDNA變異的致病機制..................................099
三、線(xiàn)粒體疾病的實(shí)驗室診斷...............................099
第七節 影響mtDNA功能相關(guān)核基因變異 ......................100
第八節 線(xiàn)粒體疾病的產(chǎn)前診斷和臨床遺傳咨詢(xún) ...............101
一、線(xiàn)粒體疾病的產(chǎn)前診斷.................................101
二、臨床遺傳咨詢(xún).........................................101

第四章  臨床細胞遺傳學(xué)基礎
第一節 臨床細胞遺傳學(xué)的發(fā)展..............................106
第二節 人類(lèi)細胞遺傳學(xué)國際命名體制 .......................107
第三節 人類(lèi)染色體 .......................................116
一、人類(lèi)染色體的基本特征.................................116
二、染色體的鑒別.........................................120
三、染色體多態(tài)性.........................................121
四、人類(lèi)染色體的研究方法.................................123
第四節 染色體異常在人群中的頻率 .........................128
第五節 染色體病理 .......................................132
一、染色體異常的分類(lèi).....................................132
二、染色體異變的發(fā)生機制.................................132
三、單親二體的發(fā)生機制...................................142
第六節 性染色體結構異常..................................144
一、X染色體結構異常......................................144
二、Y染色體結構異常......................................145
三、性染色體結構異常的主要遺傳學(xué)效應.....................146
第七節 體質(zhì)性染色體嵌合體................................149
一、產(chǎn)前羊水細胞診斷中嵌合體的分類(lèi)、發(fā)生率以及遺傳效應...149
二、產(chǎn)前絨毛細胞診斷中的嵌合體和限制性胎盤(pán)嵌合體.........152

第五章  發(fā)育遺傳學(xué)
第一節 胚胎發(fā)育的主要過(guò)程................................156
一、胚胎的發(fā)育（胚胎前期和胚胎期）.......................156
二、胎兒的發(fā)育...........................................160
第二節 發(fā)育的控制 .......................................160
一、細胞水平發(fā)育控制.....................................160
二、分子水平發(fā)育控制.....................................162
第三節 畸形學(xué)............................................166
一、畸形的分類(lèi)...........................................166
二、致畸易感性...........................................167
三、致畸物質(zhì)的分類(lèi)及其致畸性.............................168
四、影響致畸物效力的因素.................................179
第四節 雙胎妊娠及其發(fā)育..................................180
一、雙胎的發(fā)生及其分類(lèi)...................................180
二、雙胎宮內發(fā)育的特點(diǎn)...................................183
三、雙胎非整倍體異常.....................................186
四、單合子雙胎不一致的遺傳學(xué)背景.........................188
五、雙胎的非整倍體篩查...................................188
六、雙胎之一胎異常的咨詢(xún).................................190
七、多胎妊娠一胎異常的處理...............................191
八、復雜性單絨毛膜雙胎...................................194

第六章  臨床遺傳咨詢(xún)概論
第一節 遺傳咨詢(xún)的定義和指征..............................210
第二節 遺傳咨詢(xún)必須遵循的倫理、道德原則和法律、法規......212
一、在遺傳咨詢(xún)中必須遵循的倫理和道德原則.................212
二、產(chǎn)前診斷的倫理、道德問(wèn)題.............................214
三、與遺傳咨詢(xún)相關(guān)的法律法規.............................214
四、醫學(xué)倫理委員會(huì ).......................................214
第三節 遺傳咨詢(xún)重要內容..................................215
一、明確疾病臨床診斷和遺傳學(xué)診斷，確定遺傳類(lèi)型...........215
二、風(fēng)險評估.............................................216
三、告知遺傳病的風(fēng)險及告知咨詢(xún)者各種可能的選擇...........216
四、幫助咨詢(xún)者實(shí)施各項選擇...............................217
五、心理咨詢(xún).............................................218
第四節 特殊情形的遺傳咨詢(xún)................................219
一、成年后起病和癥狀出現前遺傳病的遺傳咨詢(xún)...............219
二、腫瘤遺傳咨詢(xún).........................................219
三、胎兒畸形的遺傳咨詢(xún)...................................219
第五節 遺傳咨詢(xún)隊伍 .....................................220
第六節 單基因遺傳病遺傳咨詢(xún)門(mén)診流程......................221

第七章  遺傳風(fēng)險評估
第一節 概率與概率基本運算法則 ...........................224
第二節 單基因疾病的遺傳風(fēng)險評估 .........................225
一、應用孟德?tīng)栠z傳比率評估單基因遺傳病風(fēng)險...............225
二、應用Bayes分析方法對單基因遺傳病的風(fēng)險評估............228
三、常染色體隱性遺傳的群體風(fēng)險評估.......................236
四、近親結婚的風(fēng)險評估...................................237
第三節 染色體病風(fēng)險評估..................................238
一、家族性染色體平衡易位的風(fēng)險評估.......................238
二、染色體三體妊娠史陽(yáng)性者再發(fā)風(fēng)險評估...................239
第四節 對多基因遺傳病的風(fēng)險評估 .........................240
第五節 非孟德?tīng)栠z傳風(fēng)險評估..............................241
一、生殖細胞嵌合變異以及新發(fā)變異的風(fēng)險評估...............241
二、外顯不全遺傳病風(fēng)險評估...............................242
三、延遲顯性遺傳病風(fēng)險評估...............................243
四、動(dòng)態(tài)變異遺傳病風(fēng)險評估...............................243
第六節 腫瘤風(fēng)險評估的特殊性..............................244
一、腫瘤風(fēng)險的評估方法...................................244
二、乳腺癌發(fā)生風(fēng)險評估模式和分類(lèi).........................245

第八章  產(chǎn)前診斷、遺傳咨詢(xún)中的倫理學(xué)
第一節 醫學(xué)倫理學(xué)的基本原則..............................248
第二節 倫理學(xué)的重要性 ...................................250
第三節 產(chǎn)前診斷中的倫理學(xué)................................250
第四節 產(chǎn)前篩查中的倫理學(xué)................................252
第五節 遺傳咨詢(xún)中的倫理學(xué)................................254
第六節 輔助生殖技術(shù)在遺傳病預防中的倫理學(xué) ...............256

第九章  基因治療
第一節 基因治療的要素 ...................................258
一、目的基因.............................................258
二、載體.................................................259
三、受體細胞.............................................263
四、基因轉移.............................................264
第二節 基因治療臨床應用..................................264
一、單基因遺傳病.........................................265
二、多基因疾病...........................................268
三、退行性疾病...........................................270
四、感染性疾病...........................................270
第三節 基因治療的安全性和倫理學(xué) .........................271
一、基因治療的安全性.....................................271
二、基因治療的倫理學(xué).....................................272
第四節 基因治療展望 .....................................273

第二篇

遺傳實(shí)驗室與輔助檢查

第十章  產(chǎn)前診斷技術(shù)及實(shí)施方案
第一節 產(chǎn)前診斷概述 .....................................279
第二節 產(chǎn)前咨詢(xún)..........................................280
第三節 侵入性產(chǎn)前檢測技術(shù)................................281
一、羊膜腔穿刺...........................................282
二、絨毛活檢.............................................284
三、臍靜脈穿刺術(shù).........................................288
四、常用侵入性產(chǎn)前檢測技術(shù)特點(diǎn)總結.......................292
五、胎兒鏡下檢查及活檢術(shù).................................292
六、胎兒組織活檢.........................................295
七、雙胎的侵入性產(chǎn)前檢測技術(shù).............................296
第四節 產(chǎn)前診斷的質(zhì)量控制................................299
一、手術(shù)操作的質(zhì)量控制...................................299
二、實(shí)驗室檢測的質(zhì)量控制.................................301
第五節 產(chǎn)前診斷報告 .....................................302
第六節 產(chǎn)前診斷后續工作：受累胎兒的咨詢(xún)和處理 ...........303
一、產(chǎn)前診斷工作中胎兒受累的咨詢(xún).........................303
二、受累胎兒的處理.......................................305
第七節 流產(chǎn)組織檢測 .....................................305
一、流產(chǎn)組織檢測的意義...................................305
二、流產(chǎn)組織檢測分析的方法...............................305
三、流產(chǎn)組織檢測分析中存在的問(wèn)題.........................306
第八節 引產(chǎn)胎兒尸體解剖..................................306
一、胎兒尸體解剖的意義...................................306
二、胎兒尸體解剖的送檢流程...............................307
三、胎兒尸體解剖的操作步驟與要點(diǎn).........................307

第十一章  基因和基因組檢測應用策略
第一節 基因和基因組疾病的檢測 ...........................310
一、檢測技術(shù)的創(chuàng )新和發(fā)展.................................310
二、轉化醫學(xué)加速基因檢測的臨床應用.......................312
第二節 常用基因和基因組檢測技術(shù) .........................313
一、分子診斷樣品的收集和處理.............................313
二、分子診斷實(shí)驗的質(zhì)控...................................314
三、分子診斷實(shí)驗方法.....................................315
第三節 常用基因和基因組檢測技術(shù)的臨床應用策略 ...........322
一、常用檢測方法的適用性和局限性.........................322
二、常用檢測技術(shù)方法的臨床應用策略.......................324
三、解讀第三方機構微陣列或高通量測序檢測結果的注意事項...326
第四節 生物信息學(xué)分析技術(shù)和數據庫在產(chǎn)前診斷中的應用......327
一、生物信息學(xué)分析技術(shù)在產(chǎn)前診斷中的應用.................327
二、致病性判斷的參考數據庫...............................328
三、部分預測工具.........................................331
四、DNA序列變異致病性判斷分類(lèi)標準（ACMGG和AMP
   2015年聯(lián)合發(fā)布）.....................................331

第十二章  產(chǎn)前遺傳篩查
第一節 遺傳篩查概述 .....................................336
一、遺傳篩查的標準.......................................336
二、遺傳篩查項目的統計指標與評估.........................337
第二節 染色體非整倍體及開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷血清學(xué)篩查........339
一、甲胎蛋白與神經(jīng)管缺陷篩查.............................339
二、母體血清學(xué)篩查與染色體非整倍體異常...................341
第三節 基于孕婦外周血漿游離胎兒DNA非侵入性產(chǎn)前檢測.......349
一、胎兒游離DNA及特點(diǎn)....................................349
二、胎兒游離DNA評估方法..................................350
三、非侵入性產(chǎn)前篩查技術(shù)及原理...........................351
四、胎兒染色體非整倍體疾病NIPT檢測.......................353
五、染色體微缺失/微重復綜合征的非侵入性產(chǎn)前篩查..........360
六、單基因遺傳病的非侵入性產(chǎn)前篩查.......................361
第四節 基于孕婦外周血中胎兒細胞的非侵入性檢測 ...........362

第十三章  細胞基因組學(xué)實(shí)驗室診斷方法
第一節 標本的收集和處理..................................369
一、羊水的收集和處理.....................................369
二、絨毛的收集和處理.....................................369
三、外周血的收集和處理...................................370
四、臍帶血的收集和處理...................................370
五、其他實(shí)質(zhì)性活檢組織的收集和處理.......................370
第二節 細胞培養..........................................371
一、培養環(huán)境.............................................371
二、培養設備.............................................372
三、培養器皿.............................................372
四、培養液...............................................372
五、接種前標本處理.......................................373
六、細胞培養.............................................374
七、細胞收獲與染色體標本制備.............................376
八、核型分析.............................................377
九、染色體制備和分析的自動(dòng)化.............................378
第三節 常用診斷實(shí)驗室操作程序 ...........................379
一、羊水細胞實(shí)驗室操作程序...............................379
二、絨毛細胞實(shí)驗室操作程序...............................382
三、外周血（臍血）實(shí)驗室操作程序.........................384
四、染色體顯帶實(shí)驗室操作程序.............................385
第四節 染色體微陣列分析技術(shù)..............................390
一、原理和特點(diǎn)...........................................390
二、CMA操作要點(diǎn)及質(zhì)控關(guān)鍵................................392
三、CMA臨床應用與評價(jià)....................................394
第五節 熒光原位雜交 .....................................397

第十四章  生化遺傳診斷方法
第一節 酶學(xué)產(chǎn)前診斷標本收集和前處理......................405
一、細胞勻漿制備.........................................405
二、蛋白定量.............................................406
第二節 遺傳代謝病代謝產(chǎn)物及常用檢測方法..................406
一、液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法...................................407
二、氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法...................................412

第十五章  胚胎植入前遺傳學(xué)檢測
第一節 傳統宮內產(chǎn)前診斷的局限性 .........................418
第二節 胚胎植入前遺傳學(xué)檢測的概念及適應證 ...............419
一、胚胎植入前遺傳學(xué)檢測的概念...........................419
二、PGT技術(shù)的適應證......................................420
第三節 胚胎植入前遺傳學(xué)檢測的倫理遺傳咨詢(xún)注意事項........422
一、植入前遺傳學(xué)檢測的倫理問(wèn)題...........................422
二、植入前遺傳學(xué)檢測的遺傳咨詢(xún)...........................424
第四節 胚胎植入前遺傳學(xué)檢測的技術(shù)選擇策略 ...............425
一、PGT活檢技術(shù)的選擇....................................425
二、主要的PGT技術(shù)介紹....................................426
第五節 單細胞全基因組擴增技術(shù) ...........................430
一、主要的WGA技術(shù)........................................430
二、幾種主流WGA技術(shù)的技術(shù)參數比較........................432
第六節 胚胎玻璃化冷凍 ...................................433
一、胚胎冷凍的種類(lèi).......................................433
二、玻璃化冷凍的應用范圍.................................434
三、PGT中應用胚胎玻璃化冷凍的必要性......................434

第十六章  臨床表型、影像學(xué)征象與遺傳咨詢(xún)
第一節 胎兒超聲影像學(xué) ...................................437
一、方法.................................................437
二、時(shí)機和適應證.........................................438
三、檢測內容.............................................438
四、超聲影像標志與胎兒遺傳疾病...........................454
第二節 胎兒超聲影像檢測在產(chǎn)前遺傳學(xué)診斷的應用 ...........455
一、產(chǎn)前超聲異常的遺傳學(xué)診斷.............................455
二、產(chǎn)前超聲多普勒的遺傳學(xué)應用...........................462
三、胎兒顱窩增寬的遺傳學(xué)診斷.............................463
四、胎兒側腦室增寬的遺傳學(xué)診斷...........................467
五、胎兒神經(jīng)系統其他異常的遺傳學(xué)診斷.....................468
六、胎兒生長(cháng)受限診斷和遺傳性診斷.........................477
七、胎兒心臟異常.........................................478
八、先天血管異常.........................................492
九、顱縫早閉.............................................498
十、Pierre-Robin綜合征...................................500
十一、唇腭裂.............................................501
十二、胎兒水腫...........................................503

第十七章  基因數據與表型信息
第一節 人類(lèi)表型標準用語(yǔ)..................................513
一、表型信息在遺傳診斷中的重要性.........................513
二、HPO的建立促進(jìn)表型描述的標準化........................514
三、HPO的結構............................................514
第二節 中文人類(lèi)表型標準用語(yǔ)聯(lián)盟 .........................519
一、概述.................................................519
二、CHPO Wiki網(wǎng)站主要版塊及其功能........................521
三、CHPO搜索引擎使用方法.................................522
四、連接表型信息與基因數據的應用舉例.....................524
五、CHPO發(fā)展規劃.........................................529
第三節 GeneReviews及中文版GeneReviews....................530
一、GeneReviews的基本介紹................................530
二、GeneReviews的發(fā)展過(guò)程................................531
三、GeneReviews的基本結構................................531
四、GeneReviews數據庫的其他內容..........................532
五、中文版GeneReviews簡(jiǎn)介................................533
第四節 Orphanet 罕見(jiàn)病知識庫.............................533
一、Orphanet的管理體系及協(xié)作機制.........................534
二、Orphanet知識庫.......................................534
三、Orphanet知識庫更新校驗機制...........................537

四、小結.................................................537